利用斑馬魚可以進行哪些方麵的藥物研究

利用斑馬魚可以進行哪些方麵的藥物研究

斑馬魚（Danio rerio）正在成為研究中非常受歡迎的動物模型。這種選擇有幾個原因，不僅包括其眾多的技術優勢
，還包括在遵循3R政策（更換，減少和改進）的情況下減少動物研究的壓力越來越大。這種動物模型變得非常流行的原因之一是，根據歐洲指令2010/63 / EU，在受精後5天內使用斑馬魚（dpf）的測定不被視為體內測定。此外，斑馬魚研究的許多優點都是合理的，包括它是一種具有成本效益的模型，它可以在24小時內使用
，妊娠發生在母親之外
，發展迅速
，它與人類具有很高的遺傳同源性（共享高達84%的疾病相關基因），它適合高通量，並且幼蟲是透明的，能夠看到其器官中的任何影響。

斑ban馬ma魚yu檢jian測ce通tong常chang分fen為wei兩liang類lei。這zhe些xie魚yu可ke用yong於yu執zhi行xing功gong效xiao測ce定ding，以yi生sheng成cheng疾ji病bing模mo型xing和he靶ba標biao驗yan證zheng目mu的de，並bing且qie它ta們men也ye經jing常chang用yong於yu暴bao露lu新xin開kai發fa藥yao物wu的de多duo種zhong毒du性xing。CRISPR等deng現xian代dai基ji因yin編bian輯ji技ji術shu提ti供gong了le產chan生sheng針zhen對dui特te定ding途tu徑jing
，疾ji病bing和he器qi官guan的de轉zhuan基ji因yin斑ban馬ma魚yu係xi的de可ke能neng性xing。這zhe些xie先xian進jin的de分fen子zi工gong具ju有you助zhu於yu建jian立li可ke靠kao且qie價jia格ge合he理li的de測ce定ding
，以yi更geng好hao地di預yu測ce新xin化hua學xue物wu質zhi的de人ren體ti功gong效xiao和he毒du性xing。

斑馬魚如何幫助罕見病研究？

斑馬魚篩選：可對斑馬魚進行的檢測和測試

一般毒性檢測

魚胚胎急性毒性測試遵循經合組織236指南
，是一種快速且廉價的測試，包括死亡率
，體細胞形成
，心跳或尾巴脫離等終點。

更全麵的毒性測試是畸變毒性測定
，其中在不同時間點檢查10多個形態學終點。

此外，還有生態毒性測定，如魚胚胎毒性（FET）測試，以進行風險評估並確定化學品對環境的潛在損害。

特異性毒性檢測

心髒與大腦一起是zui重要的器官，這就是為什麼心髒毒性是一個關鍵的檢查點。斑馬魚的轉基因品係顯示出熒光心髒，這是綠色熒光蛋白（GFP）設(she)計(ji)的(de)結(jie)果(guo)，專(zhuan)門(men)用(yong)於(yu)發(fa)光(guang)這(zhe)個(ge)重(zhong)要(yao)的(de)器(qi)官(guan)。這(zhe)一(yi)特(te)征(zheng)，加(jia)上(shang)幼(you)蟲(chong)早(zao)期(qi)階(jie)段(duan)的(de)透(tou)明(ming)度(du)，使(shi)斑(ban)馬(ma)魚(yu)成(cheng)為(wei)預(yu)測(ce)新(xin)化(hua)合(he)物(wu)心(xin)髒(zang)毒(du)性(xing)的(de)非(fei)常(chang)有(you)吸(xi)引(yin)力(li)的(de)模(mo)型(xing)。

大da腦nao是shi脊ji椎zhui動dong物wu發fa育yu過guo程cheng中zhong至zhi關guan重zhong要yao的de另ling一yi個ge主zhu要yao器qi官guan。已yi經jing觀guan察cha到dao由you已yi知zhi藥yao物wu誘you導dao的de幼you蟲chong活huo動dong模mo式shi的de改gai變bian。這zhe一yi事shi實shi有you力li地di支zhi持chi使shi用yong斑ban馬ma魚yu作zuo為wei人ren類lei神shen經jing活huo動dong和he神shen經jing變bian性xing的de預yu測ce模mo型xing。

肝gan髒zang是shi處chu理li我wo們men的de血xue液ye並bing將jiang藥yao物wu代dai謝xie成cheng無wu毒du且qie更geng容rong易yi被bei我wo們men的de身shen體ti使shi用yong的de形xing式shi的de器qi官guan。因yin此ci
，肝gan毒du性xing是shi開kai發fa新xin藥yao時shi要yao記ji住zhu的de關guan鍵jian因yin素su。研yan究jiu肝gan髒zang疾ji病bing和he肝gan毒du性xing的de常chang見jian實shi驗yan測ce定ding包bao括kuo分fen別bie使shi用yong體ti外wai和he體ti內nei模mo型xing，如ru肝gan細xi胞bao和he大da鼠shu。然ran而er，減jian少shao研yan究jiu中zhong動dong物wu數shu量liang的de壓ya力li增zeng加jia
，但dan使shi用yong比bi細xi胞bao更geng複fu雜za的de係xi統tong，使shi斑ban馬ma魚yu模mo型xing成cheng為wei有you價jia值zhi的de替ti代dai動dong物wu模mo型xing。

yizhibaokuoyaowu，feiliaohetianranwuranwuzaineidegezhonghuahewuduishenshengchengheshengongnengyouzhongdayingxiang。duishenduxingpinggudexuqiushangweidedaomanzu
，banmayumoxingtigonglechanmingzhexieqianzaiderenleijiankangweihaidejihui。

補(bu)充(chong)這(zhe)種(zhong)有(you)用(yong)動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)的(de)武(wu)器(qi)的(de)其(qi)他(ta)毒(du)性(xing)測(ce)定(ding)包(bao)括(kuo)與(yu)耳(er)毒(du)性(xing)

，甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)破(po)壞(huai)或(huo)免(mian)疫(yi)毒(du)性(xing)一(yi)樣(yang)重(zhong)要(yao)的(de)測(ce)定(ding)。這(zhe)些(xie)測(ce)定(ding)都(dou)可(ke)以(yi)在(zai)形(xing)狀(zhuang)良(liang)好(hao)的(de)複(fu)雜(za)脊(ji)椎(zhui)動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)中(zhong)進(jin)行(xing)，同(tong)時(shi)尊(zun)重(zhong)在(zai)生(sheng)命(ming)的(de)zui初五天內不被視為體內模型的倫理規則。

功效檢測

成cheng功gong的de臨lin床chuang候hou選xuan藥yao物wu不bu僅jin需xu要yao安an全quan，還hai需xu要yao證zheng明ming是shi有you效xiao的de。一yi旦dan特te定ding藥yao物wu的de閾yu值zhi劑ji量liang被bei證zheng明ming是shi安an全quan的de，就jiu需xu要yao一yi個ge疾ji病bing模mo型xing來lai觀guan察cha候hou選xuan化hua合he物wu的de治zhi療liao效xiao果guo。

靶(ba)標(biao)識(shi)別(bie)和(he)驗(yan)證(zheng)在(zai)藥(yao)物(wu)發(fa)現(xian)的(de)早(zao)期(qi)階(jie)段(duan)越(yue)來(lai)越(yue)重(zhong)要(yao)。該(gai)過(guo)程(cheng)允(yun)許(xu)表(biao)征(zheng)感(gan)興(xing)趣(qu)的(de)蛋(dan)白(bai)質(zhi)或(huo)途(tu)徑(jing)的(de)作(zuo)用(yong)
，並(bing)提(ti)供(gong)選(xuan)擇(ze)論(lun)據(ju)來(lai)定(ding)義(yi)要(yao)篩(shai)選(xuan)的(de)化(hua)合(he)物(wu)的(de)所(suo)需(xu)性(xing)質(zhi)。

斑馬魚已被提議作為一個很好的模型
，可以找到參與特定過程的基因和/或檢查特定過程中所需基因的活性。可以使用不同的策略和工具來解開特定基因的功能。其中

，嗎啉（MO）的瞬時抑製是常見的。此外，斑馬魚動物模型允許同時組合不同的MO，以揭示不同基因之間可能的協同效應。用於此目的的另一種zui先進的技術是使用F0敲除Crispants，允許直接產生母體效應表型。

這(zhe)些(xie)工(gong)具(ju)都(dou)是(shi)在(zai)斑(ban)馬(ma)魚(yu)動(dong)物(wu)模(mo)型(xing)中(zhong)建(jian)立(li)模(mo)仿(fang)人(ren)類(lei)疾(ji)病(bing)的(de)功(gong)效(xiao)測(ce)定(ding)的(de)關(guan)鍵(jian)，特(te)別(bie)是(shi)在(zai)腫(zhong)瘤(liu)學(xue)，代(dai)謝(xie)，心(xin)血(xue)管(guan)

，肌(ji)肉(rou)疾(ji)病(bing)，罕(han)見(jian)疾(ji)病(bing)和(he)中(zhong)樞(shu)神(shen)經(jing)係(xi)統(tong)（CNS）領域。其中一些與中樞神經係統相關的模型和罕見疾病可能包括帕金森氏症，癲癇
，肌萎縮性側索硬化症
，杜氏肌營養不良症，Tauopathy，亨廷頓舞蹈症或Dravet綜合征。但是，還有許多其他治療領域，斑馬魚模型也可能引起人們的興趣，例如傳染病的研究，甚至是化妝品的功效測定。